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任峰:AI制药革新曙光初现-火狐全站app

作者:火狐全站app 发布时间:2022-09-18 18:08:14点击数:4

  AlphaFold和RoseTTAFold等技能在依据氨基酸序列准确猜测单体蛋白3D结构以及蛋白复合物结构方面取得了路程碑展开,这些作用不只被Science评为2021年度打破,也极大推动了AI制药工业的展开。

  第二,临床开发:以Exscientia、英矽智能(Insilico Medicine)为代表的公司连续有针对全新靶点的AI药物进入I期临床,给AI制药职业的玩家释放了鼓舞人心的信号。

  第三,融资热度:近两年,全球AI制药融资热潮众所周知,仅上一年全球就披露了超60起投融资及IPO事情,累计融资超40亿美元;特别值得一提的是,2021年生物制药范畴融资TOP10榜单中,AI制药公司占了4席,体现出了投资者对AI制药范畴的极大热心。

  第四,协作规划:曩昔一段时刻,国内外的Big Pharma和Biotech连续与AI制药公司到达协作,且协作金额越来越高,比方本年JP摩根大会期间,就有多家制药巨子披露了AI制药相关的协作买卖,最具代表性的是,1月7日,赛诺菲与Exscientia宣告了一项开创性的研讨协作和授权答应,使用Exscientia端到端的AI驱动渠道开发多达 15 个新式小分子候选药物,依据协议条款,Exscientia将取得1亿美元的现金预付款,假如一切项目的路程碑均到达,Exscientia还有资历取得总计最高达52亿美元的路程金。

  就在这项大额买卖产生几天后,国内AI制药范畴也诞生了一项引发重视的协作。1月11日,复星医药与英矽智能(Insilico Medicine)宣告到达战略协作,在全球范围内一起推动针对多个靶点的AI药物研制(包含现已确认的QPCTL项目)。依据协议,英矽智能将取得1300万美元的首付款,及路程碑付款,并同享QPCTL项目的商业化赢利。该协作的首付款规划在国内的AI制药范畴是史无前例的。

  现在国内的传统药企对AI制药的承受度怎样?AI制药范畴的融资热在2022年是否还能继续?终究何时才干有AI小分子药物上市?AI技能在大分子、细胞疗法、RNA疗法等范畴现在的使用状况怎样?AI制药想要更快带来新药研制革新现在最缺什么样的人才?近来,针对这些问题,医药魔方Pro有幸采访了AI制药明星公司英矽智能(Insilico Medicine)的首席科学官任峰博士。

  任峰博士标明:“AI制药范畴想要加快展开,需求更多既身怀传统经历,又可以以敞开的视界去承受AI这种新式技能的人才参加,由于只需更多人信赖AI制药可以引发新药研制革新,这件事才真的有或许会产生。”

  医药魔方Pro:最近Nature杂志宣告了一份陈述,称AI辅佐小分子药物研制浪潮现已来了。您以为,小分子AI药物的开发现在全体处于怎样的阶段?

  任峰博士:我觉得AI辅佐小分子药物的研制还处在一个相对初级的阶段。给出这个答案的原因有几个:

  首要,从验证的视点来讲,到现在为止,展开较快的AI小分子立异药绝大多数都是在临床I期,还没有经过要害的临床II期的验证。I期首要是了解安全性和药代动力学(DMPK)性质,而只需在II期实验中在患者身上看到作用,咱们才有或许说,AI赋能的小分子药物研制进入了下一个阶段。

  其次,现在AI赋能小分子研制还仅仅会集在几个散落的点上,包含靶点发现、小分子化合物生成、晶型和盐型猜测等,还没有真实完成端到端的赋能,比方说怎样猜测候选分子的DMPK性质、毒性、成药性,这些现在还处在一个相对来讲不太老练的阶段,由于猜测这些性质所需的数据量较大,但现在数据量缺少,且数据的标准化不行。

  所以说,由于这两方面的原因,现在AI辅佐小分子药物研制还处于相对前期的阶段,但咱们也可以看到,整个范畴正在逐渐往前跨进,上一年许多AI制药公司,包含Exscientia、英矽智能都有项目进入了临床开发阶段,咱们期望本年可以有一些临床阶段的化合物推动到II期临床,进一步验证AI制药的概念;一起也期望,跟着数据的沉积,AI在DMPK、毒性、成药性猜测方面可以展开起来,使AI技能在新药研制的每个环节都有赋能,推动AI制药职业的展开。

  任峰博士:近期,咱们针对全新靶点、医治特发性肺纤维化(IPF)的候选AI药物ISM001-055顺利完成了0期临床实验,而且现已进入I期临床。

  别的,英矽智能的研制团队使用AlphaFold猜测的蛋白结构,结合公司的AI 分子生成和规划渠道Chemistry42,开发出了靶向CDK20的潜在first-in-class的预兆化合物,在此之前,因缺少CDK20的蛋白结构,业界没有开发出任何一款靶向CDK20的小分子化合物。英矽智能在一个多月的时刻内测试了10多个小分子,现已找到与CDK20有很强结合力的预兆化合物(Kd值为 210.0 +/- 42.4 nM),整个进程是十分高效的。据咱们所知,这是在已知报道里,首个使用AlphaFold敞开的数据结合像Chemistry42这样的化合物生成渠道产生的小分子化合物。接下来,咱们会依据这个预兆化合物进行进一步优化,一起展开机制研讨,期望终究可以将科学和技能打破转化为一款真实的抗癌药物。

  医药魔方Pro:2月17日,英矽智能宣告与复星医药战略协作到达第一个路程碑:提名了首个临床前候选化合物,一款靶向QPCTL的潜在全球创始小分子抑制剂。为什么会想到依据QPCTL这一靶点来开发小分子药物?两边宣告协作不到40天就完成了PCC的提名,这是怎样做到的?

  任峰博士:QPCTL项目的开发,首要用到的是咱们的靶点发现渠道PandaOmics,咱们的团队使用这一渠道搜索一些抗癌项目时发现,QPCTL总是与CD47一起呈现,经过进一步的研讨,咱们发现,QPCTL对CD47上焦谷氨酸的构成起着要害作用,这一润饰是CD47与配体SIRPα相互作用所必需的。因而,调控QPCTL有望模仿 CD47 抗体的治作用果,经过阻断该信号,来到达抗肿瘤作用。

  尽管现在已有多款CD47抗体进入临床开发阶段,但与它们比较,小分子QPCTL抑制剂仍是有一些优势的。首要,由于CD47不只广泛存在于癌症细胞外表,也在健康红细胞上表达,因而CD47抗体的安全性一向令人担忧,一个显着的副作用便是红细胞会削减。此外,由于CD47抗体有抗原淹没(antigen sink)的问题,因而,需求的给药剂量很高,再加上抗体的渗透性较差,因而不能很好地散布到肿瘤安排中。

  考虑到这些方面的问题,咱们决议测验使用Chemistry42渠道规划靶向QPCTL的小分子。比较CD47抗体, QPCTL在红细胞中不表达,因而红细胞吞噬的问题就不存在了;此外,小分子不存在抗原淹没(antigen sink)的问题,且透膜性要比抗体好许多。也正是依据这些前期研讨作用,咱们与复星医药到达了国内AI制药范畴史无前例首付款金额的战略协作。

  而之所以从1月11日宣告战略协作,到2月17日一起提名首个临床前候选化合物(靶向QPCTL的小分子)仅用了不到40天的时刻,除了厚实的前期研讨根底,别的便是两边团队的配合度十分高,从确认协作到PCC宣告,几乎没有糟蹋任何时刻。咱们最新的研讨显现,在体内临床前研讨中,该小分子化合物在血液肿瘤和实体肿瘤中都显现出抗肿瘤的成效,并体现出杰出的药代动力学特征和安全性,这些活跃的数据标明,这个候选化合物具有进一步临床开发价值。咱们现在正在一起展开用于新药临床实验请求的研讨,期望可以赶快将该项目推动到临床实验阶段。

  医药魔方Pro:2021年生物制药范畴融资TOP10榜单中,AI制药公司占了4席。上一年,英矽智能也完成了2.55亿美元的C轮融资。您觉得,导致2021这种融资热潮的原因有哪些?2022年AI制药范畴的融资热度能否坚持?

  任峰博士:我个人来看,2021年AI制药范畴的融资热潮是一种意料之中的现象。现在来说,以项目为导向的传统药企和生物制药公司融资越来越困难了,从2020年开端一个很显着的感觉是,投资者更乐意投渠道型的公司,由于技能渠道可以源源不断地孵化项目。AI制药范畴的公司大多数都是这样的渠道型公司,因而,愈加受投资者喜爱。

  别的,从技能先进性视点来看,使用传统途径开发小分子立异药的环境越来越恶劣,当时,许多疗法范畴都出现出了渠道型公司,传统的小分子研制途径功率的确很低,这就导致了投资者更乐意去投一个有望加快小分子药物研制的新式技能渠道,也便是说“去投一个未来”,而AI便是其间的核心技能渠道之一。

  关于融资热度能否继续,其实从2021年下半年开端,整个生物医药职业的景气量是有所下降的。换一个视点来讲,其实便是在生物医药范畴的泡沫是被挤出了一些。我个人以为,2022年上半年,或许仍是有这种继续的挤泡沫的现象,咱们会愈加慎重,但全体来说,我持慎重达观的情绪。

  医药魔方Pro:除了小分子,越来越多的公司凭借AI技能开端开发大分子、细胞疗法、基因疗法、RNA疗法、微生物疗法等。AI技能在小分子药物以外的疗法范畴现在的使用状况怎样?英矽智能有相关布局吗?

  任峰博士:之所以咱们在AI制药展开的初级阶段会集做小分子立异药的研制,是由于与大分子等更杂乱的疗法比较,小分子对算力的需求相对更低,且有许多的数据可用。大分子的话,假如测两个蛋白之间的相互作用,也便是说,测蛋白之间的结合力,需求的核算十分杂乱,对算力的要求也比较高。

  此外,AI 辅佐大分子,以及细胞疗法、基因疗法、RNA疗法研制,一起面临着数据量缺少的典型问题,现在已有的数据,还缺少以支撑AI技能产生一个比较准确的算法。当然,跟着越来越多的公司参加这些范畴,相关数据量不断扩大,AI技能在大分子等范畴的远景仍是十分值得等待的。

  英矽智能也在布局AI赋能抗体药物的研制,现在咱们正在寻觅一个切入点,期望可以使用AI技能处理这一范畴最亟需处理的问题。

  医药魔方Pro:上一年6月采访您时,咱们问过一个问题,便是国内传统药企对AI技能的承受程度怎样,过了半年多,想听听您现阶段的感触?

  任峰博士:现在,国内传统药企对AI制药的承受程度有了必定的前进。英矽智能与复星医药到达的战略协作可以从必定程度上反映这一前进,由于在2020和2021年,国内的传统药企大多数处于学习和了解AI制药的阶段,少量乐意为AI制药技能“买单”的企业,前期付款金额也不是很高。

  此次复星医药1300万美元的首付款比较有力地反映了部分敞开的大药企,对AI制药的承受度和信赖度越来越高,他们现已开端乐意花比较大的价值去布局AI赋能新药研制。咱们期望,在2022年,能做多几个这样的事例,这不只仅促进英矽智能本身的展开,也会带动整个职业的展开。假如有朝一日,这样的协作成为一个常态,那就阐明,国内的传统药企对AI制药的承受度现已很高了。

  医药魔方Pro:AI药物的临床开发一向备受重视,英矽智能上一年也启动了医治特发性肺纤维化的小分子AI药物ISM001-055的初次人体实验。英矽智能首个AI药物为何会挑选在新西兰进行临床I期实验?国内及FDA申报状况怎样?

  任峰博士:咱们的0期临床是在澳大利亚做的,I期临床在新西兰,这样挑选首要的考虑要素便是速度。在澳大利亚或许新西兰,从递送材料到进入临床实验,两三个月的时刻就可以完成。别的,I期临床首要是用于评价化合物的药代动力学性质、安全性等,并没有真实的对患者进行医治,因而其实在哪个国家做影响都不会太大。咱们期望尽或许快地进入临床I期,然后往II期、III期推动。上一年12月,咱们也现已在国内递送了pre-IND,本年3月会递送IND请求,假如一切顺利的线月份在国内进入临床I期。

  任峰博士:咱们的IPF项目,临床前实验中,咱们取得了不同种属的体内代谢和PK数据,这些数据可以支撑咱们申报I期临床,但出于药品研制慎重的视点,咱们更期望取得微剂量组的人体体内代谢和PK数据,用于辅导I期临床的计划设定,包含终究是挑选一天一次给药,仍是一天两次给药,由于这对咱们的I期临床实验规划有重要的影响。顺利完成的 0期实验的成果支撑一天一次的给药方法,且比较非临床阶段的体内代谢和PK数据,人体内的代谢和PK数据更具有优势,这也给咱们下一步探究增强了决心。

  当然0期实验在临床开发中并不是一种常态,也并不是一切AI药物都需求做0期临床。实际上,现在国内外,大多数状况下并不需求做0期临床,只需临床前的数据可以比较好地猜测I期临床的给药剂量和周期,直接展开I期实验就可以了。

  任峰博士:从全球来看,现在许多项目现已在I期临床,正常状况下,I期临床需求1年左右,也便是说,未来一两年里,必定会有AI药物进入要害性的II期临床,进行药效方面的验证。按这种研制进展来看,达观地估量,未来3-5年内会有AI药物获批上市。

  医药魔方Pro:最终一个问题,关于人才。最近一两年,国内立异药企业对有国际化视界的CMO爱才如命,AI制药范畴是否需求这样的人才?AI制药范畴现在最缺哪些人才?

  任峰博士:就英矽智能而言,由于咱们现已有产品进入I期临床,且未来一两年里会有更多的产品进入临床,所以咱们也需求有国际化视界的CMO。但的确,要招这样的CMO很难,由于国内立异企业大大小小有上千家,假如每家公司都需求一个CMO,那资源必定是不行的,且这个问题也不是在短时刻内可以处理的。我的主意是,是否可以引进一个同享CMO的概念,让CMO以参谋的方式为多家公司赋能,这或许是处理现在CMO紧缺难题的一条可测验的途径。

  放眼到整个AI制药职业,我觉得最缺的“人才”是既懂传统药物研制,又信赖AI技能或许乐意用AI技能做立异药研制的人。尽管现在现已有一批人在往这个方向测验,可是有些人其实并不是彻底信赖AI制药,也便是,信仰感并不强。我以为,AI制药范畴想要加快展开,需求更多既身怀传统经历,又可以以敞开的视界去承受AI这种新式技能的人才参加,由于,只需更多人信赖AI制药可以引发新药研制革新,这件事才真的有或许会产生。

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